Pazonat, जिसमें पाज़ोपानिब Pazopanib होता है, एक मौखिक दवा है जिसे मुख्य रूप से एडवांस्ड रीनल सेल कार्सिनोमा (RCC) और सॉफ्ट टिशू सारकोमास के इलाज में उपयोग किया जाता है। यह मल्टी-टारगेटेड रिसेप्टर टायरोसिन किनेज इनहिबिटर है, जो विशेष एंजाइमों को लक्षित करके ट्यूमर की वृद्धि और एंजियोजेनिसिस (नए रक्त वाहिकाओं का निर्माण) को रोकता है।

चिकित्सीय उपयोग (Medical Uses)

• एडवांस्ड रीनल सेल कार्सिनोमा (RCC):
  Pazopanib का उपयोग RCC के उन्नत चरणों वाले रोगियों में किया जाता है ताकि रोग की प्रगति को धीमा किया जा सके।

• एडवांस्ड सॉफ्ट टिशू सारकोमास:
  यह उन रोगियों के लिए संकेतित है जिन्हें पहले कीमोथेरेपी मिल चुकी है। पाज़ोपानिब इन कैंसरों के प्रबंधन में चिकित्सीय लाभ प्रदान करता है।

इसके अलावा, Pazopanib ने एग्रेसिव फाइब्रोमैटोसिस (डेसमोइड ट्यूमर) के इलाज में संभावनाएं दिखाई हैं और इसे डिम्बग्रंथि (अंडाशय) और नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर में भी खोजा गया है। हालांकि, ओवरी कैंसर में इसका उपयोग अभी तक नियामक स्वीकृति प्राप्त नहीं कर पाया है।

कार्यक्षमता का तंत्र (Mechanism of Action)

Pazopanib कई टायरोसिन किनेज को रोककर कार्य करता है, जिनमें शामिल हैं:

• वस्कुलर एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर्स (VEGFR) 1, 2, और 3:
  ये रिसेप्टर्स एंजियोजेनिसिस में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, जो ट्यूमर को रक्त आपूर्ति करने वाली नई रक्त वाहिकाओं का निर्माण करते हैं।

• प्लेटलेट-डेराइव्ड ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर्स (PDGFR) α और β:
  ये कोशिका वृद्धि और अस्तित्व में शामिल होते हैं।

• सी-किट (c-KIT):
  यह रिसेप्टर कोशिका प्रसार में भूमिका निभाता है।

इन रिसेप्टर्स को लक्षित करके, Pazopanib ट्यूमर की वृद्धि और रक्त वाहिकाओं के विकास के लिए आवश्यक मार्गों को बाधित करता है।

प्रशासन और खुराक (Administration and Dosage)

• Pazopanib को मौखिक रूप से टैबलेट के रूप में लिया जाता है।
• इसे खाली पेट लेना चाहिए—खाने से कम से कम एक घंटे पहले या खाने के दो घंटे बाद—ताकि अवशोषण बेहतर हो सके।
• टैबलेट को साबुत निगलना चाहिए और इसे तोड़ना, चबाना या कुचलना नहीं चाहिए।
• मरीज की व्यक्तिगत प्रतिक्रिया और सहनशीलता के आधार पर खुराक समायोजन आवश्यक हो सकता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

• अवशोषण (Absorption):
  Pazopanib की मौखिक जैवउपलब्धता लगभग 21% है, और इसका प्लाज्मा स्तर दवा लेने के लगभग 3.5 घंटे बाद चरम पर होता है।

• वितरण (Distribution):
  Pazopanib का 99.5% से अधिक प्लाज्मा प्रोटीन से जुड़ा होता है।

• मेटाबॉलिज्म (Metabolism):
  यह मुख्य रूप से लिवर में CYP3A4 एंजाइम द्वारा मेटाबोलाइज़ होता है, जिसमें CYP1A2 और CYP2C8 का भी मामूली योगदान होता है।

• उत्सर्जन (Elimination):
  दवा का औसत अर्ध-जीवन (half-life) लगभग 30.9 घंटे है और यह मुख्य रूप से मल के माध्यम से बाहर निकलती है। केवल 4% से कम दवा मूत्र के माध्यम से उत्सर्जित होती है।

निषेध और सावधानियां (Contraindications and Precautions)

Pazopanib निम्नलिखित स्थितियों में निषिद्ध है:

• दवा या इसके घटकों के प्रति ज्ञात अतिसंवेदनशीलता।

सावधानियां:

1. यकृत की समस्या (Hepatic Impairment):
   गंभीर यकृत विषाक्तता (लिवर टॉक्सिसिटी) के मामले सामने आए हैं, जिनमें मौतें भी शामिल हैं। लिवर फंक्शन की नियमित निगरानी आवश्यक है।

2. हाइपरटेंशन (Hypertension):
   रक्तचाप में वृद्धि, जिसमें हाइपरटेंसिव संकट भी शामिल है, देखा गया है। उपचार शुरू करने से पहले और उपचार के दौरान रक्तचाप को नियंत्रित करना चाहिए।

3. QT अंतराल का बढ़ना (QT Interval Prolongation):
   Pazopanib QT अंतराल को बढ़ा सकता है, जिससे हृदय की गंभीर अनियमितताएं हो सकती हैं।

4. थ्रोम्बोटिक घटनाएं (Thrombotic Events):
   धमनी और शिरापरक थ्रोम्बोटिक घटनाओं, जैसे मायोकार्डियल इंफार्क्शन और मस्तिष्क संबंधी दुर्घटनाओं (स्ट्रोक), की सूचना दी गई है।

5. रक्तस्राव की घटनाएं (Hemorrhagic Events):
   गंभीर रक्तस्राव, जिसमें घातक मामले भी शामिल हैं, देखा गया है।

6. जठरांत्र संबंधी समस्याएं:
   पेट में छेद (गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल परफोरेशन) और फिस्टुला के मामले सामने आए हैं।

दुष्प्रभाव (Adverse Effects)

आम दुष्प्रभाव (Common Side Effects):

• डायरिया (दस्त)
• उच्च रक्तचाप (Hypertension)
• बालों के रंग में परिवर्तन
• मतली (Nausea)
• भूख में कमी (Anorexia)
• थकान (Fatigue)
• लिवर एंजाइम का बढ़ना

गंभीर दुष्प्रभाव (Serious Adverse Effects):

• यकृत विषाक्तता (Hepatotoxicity)
• QT अंतराल का बढ़ना
• रक्तस्राव की घटनाएं
• थ्रोम्बोटिक घटनाएं

मरीजों की स्थिति पर करीबी निगरानी आवश्यक है।

दवाओं के साथ इंटरैक्शन (Drug Interactions):

• CYP3A4 इनहिबिटर (जैसे केटोकोनाज़ोल, रिटोनाविर):
  यह Pazopanib के स्तर को बढ़ा सकता है और विषाक्तता का जोखिम बढ़ा सकता है।

• CYP3A4 इनड्यूसर (जैसे रिफाम्पिन):
  यह Pazopanib के स्तर को कम कर सकता है, जिससे दवा की प्रभावशीलता घट सकती है।

• एसिड को कम करने वाली दवाएं (जैसे प्रोटॉन पंप इनहिबिटर):
  ये Pazopanib के अवशोषण को प्रभावित कर सकती हैं।

• सेंट जॉन वॉर्ट:
  यह Pazopanib के स्तर को कम कर सकता है और इसे टाला जाना चाहिए।