Tipanat एक ब्रांड है जिसमें ट्राइफलूरिडीन + टिपिरासिल शामिल है, जो मुख्य रूप से मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर (mCRC) और मेटास्टेटिक गैस्ट्रिक कैंसर (mGC) के उपचार के लिए उपयोग किया जाने वाला एक संयोजन कीमोथेरेपी दवा है। इसे उन रोगियों के लिए निर्धारित किया जाता है जो पहले फ्लूरोपाइरीमिडिन-आधारित कीमोथेरेपी, ऑक्सालिप्लेटिन, इरिनोटेकन, एंटी-VEGF थेरेपी और एंटी-EGFR थेरेपी (RAS वाइल्ड-टाइप कोलोरेक्टल कैंसर के मामले में) जैसे अन्य उपचारों से गुजर चुके हैं। इस संयोजन ने जीवित रहने के लाभ प्रदर्शित किए हैं और इसे अक्सर तब उपयोग किया जाता है जब मानक उपचार विफल हो जाते हैं। ट्राइफलूरिडीन + टिपिरासिल मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल और गैस्ट्रिक कैंसर वाले रोगियों के लिए एक महत्वपूर्ण विकल्प है, जिन्होंने मानक उपचार समाप्त कर दिए हैं। यह मध्यम स्तर के जीवित रहने के लाभ प्रदान करता है और इसकी सुरक्षा प्रोफ़ाइल प्रबंधनीय है। हालांकि, इसके हेमेटोलॉजिकल विषाक्त प्रभावों के कारण सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है।

संरचना और कार्यप्रणाली ट्राइफलूरिडीन (FTD): एक थाइमिडीन-आधारित न्यूक्लियोसाइड अनुरूप है जो डीएनए में एकीकृत होकर प्रतिकृति को बाधित करता है और तेजी से विभाजित होने वाले कैंसर कोशिकाओं में मृत्यु को प्रेरित करता है।

टिपिरासिल (TPI): एक थाइमिडीन फॉस्फोरिलेज अवरोधक है जो ट्राइफलूरिडीन के तेजी से अपघटन को रोकता है, जिससे इसकी प्रभावशीलता बढ़ती है।

यह कैसे काम करता है

ट्राइफलूरिडीन कैंसर कोशिका डीएनए में एकीकृत हो जाता है, जिससे दोषपूर्ण प्रतिकृति और अपोप्टोसिस (क्रमादेशित कोशिका मृत्यु) होती है।

टिपिरासिल ट्राइफलूरिडीन के अपघटन को रोकता है, जिससे यह रक्त प्रवाह में अधिक समय तक बना रहता है और ट्यूमर के खिलाफ इसकी प्रभावशीलता बढ़ती है।

संकेत और उपयोग

1. मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर (mCRC)

• उन रोगियों में उपयोग किया जाता है जिन्होंने मानक उपचारों के बावजूद प्रगति की है।

• जीवित रहने की अवधि बढ़ाने और जीवन की गुणवत्ता में सुधार करने में मदद करता है।

2. मेटास्टेटिक गैस्ट्रिक कैंसर (mGC)

• उन रोगियों के लिए स्वीकृत जो पहले से उपचारित गैस्ट्रिक कैंसर से पीड़ित हैं।

• मध्यम लेकिन महत्वपूर्ण जीवित रहने का लाभ प्रदान करता है।

3. संभावित भविष्य के उपयोग

• अन्य ठोस ट्यूमर जैसे अग्नाशय कैंसर और ग्रासनली कैंसर में इसकी प्रभावशीलता का पता लगाने के लिए अनुसंधान चल रहा है।

खुराक और प्रशासन मानक खुराक: मौखिक रूप से, दिन में दो बार, 28-दिवसीय चक्र के दिनों 1-5 और 8-12 पर दी जाती है।

खुराक की गणना: शरीर की सतह क्षेत्र (BSA) के आधार पर की जाती है, अधिकतम अनुशंसित दैनिक खुराक 80 mg/m² है।

प्रशासन:

• गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट्स को कम करने के लिए भोजन के साथ लिया जाता है।

• साबुत निगला जाता है; इसे कुचला या चबाया नहीं जाना चाहिए।

प्रभावशीलता और नैदानिक परीक्षण

1. मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर (mCRC)

• RECOURSE परीक्षण में प्लेसबो की तुलना में कुल जीवित रहने (OS) में 1.8 महीने की वृद्धि देखी गई (मध्य OS: 7.1 महीने बनाम 5.3 महीने)।

• प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता (PFS): बीमारी नियंत्रण दर में 33% की वृद्धि।

2. मेटास्टेटिक गैस्ट्रिक कैंसर (mGC)

• TAGS परीक्षण में प्लेसबो की तुलना में 2.1 महीने का OS लाभ देखा गया (मध्य OS: 5.7 महीने बनाम 3.6 महीने)।

• बीमारी नियंत्रण दर: लगभग 44% रोगियों में स्थिर रोग स्थिति।

साइड इफेक्ट्स और सुरक्षा प्रोफ़ाइल हालांकि प्रभावी है, ट्राइफलूरिडीन + टिपिरासिल के उल्लेखनीय साइड इफेक्ट्स होते हैं, मुख्य रूप से अस्थि मज्जा और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रणाली को प्रभावित करते हैं।

1. सामान्य साइड इफेक्ट्स

हेमेटोलॉजिकल विषाक्तताएँ:

• न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल की कम संख्या): ~38% रोगियों में ग्रेड 3-4 न्यूट्रोपेनिया विकसित होता है।

• एनीमिया: 27% मामलों में रिपोर्ट किया गया।

• थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (प्लेटलेट की कम संख्या): लगभग 5-10% रोगियों में प्रभावित करता है।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षण:

• मतली और उल्टी (~50%)

• डायरिया (~30%)

• भूख में कमी और वजन कम होना

• थकान और कमजोरी (~40%)

2. गंभीर साइड इफेक्ट्स

• फेब्राइल न्यूट्रोपेनिया: कम सफेद रक्त कोशिका गिनती के कारण जानलेवा संक्रमण।

• गंभीर अस्थि मज्जा दमन: खुराक संशोधन या अस्थायी रोकथाम की आवश्यकता होती है।

• गंभीर डायरिया और निर्जलीकरण: अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता हो सकती है।

सावधानियाँ और मतभेद

• नियमित रक्त परीक्षण: संपूर्ण रक्त गणना (CBC) की बार-बार निगरानी आवश्यक है।

• गर्भावस्था के दौरान बचाव: भ्रूण को हानि पहुँचा सकता है; उपचार के दौरान और बाद में प्रभावी गर्भनिरोधक की सिफारिश की जाती है।

• गंभीर अस्थि मज्जा दमन में अनुशंसित नहीं: पूर्व-मौजूदा न्यूट्रोपेनिया, एनीमिया या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया वाले रोगियों को सावधानीपूर्वक उपयोग करना चाहिए।

• दवा अंतःक्रियाएँ: अन्य अस्थि मज्जा-दमनकारी एजेंटों के साथ संयोजन से बचें जब तक कि चिकित्सक द्वारा निर्देशित न किया जाए।