Pemetrex, जिसमें पेगिलेटेड लिपोसोमल डॉक्सोरूबिसिन (PLD) होता है, डॉक्सोरूबिसिन का एक विशेष रूप है। डॉक्सोरूबिसिन एक एंथ्रासाइक्लिन कीमोथेरेपी दवा है, जिसका उपयोग विभिन्न प्रकार के कैंसर के इलाज में किया जाता है। पेगिलेशन (Polyethylene Glycol - PEG का संलग्नकरण) और लिपोसोमल इनकैप्सुलेशन इस दवा की प्रभावशीलता बढ़ाते हैं और विषाक्तता (toxicity) को कम करते हैं।

मुख्य उपयोग (Indications)

PLD का उपयोग मुख्य रूप से निम्नलिखित कैंसर के इलाज में किया जाता है:

1. ओवेरियन कैंसर (प्लैटिनम-प्रतिरोधी या पुनरावर्ती मामले)
2. ब्रेस्ट कैंसर (विशेष रूप से HER2-निगेटिव, मेटास्टेटिक स्तन कैंसर)
3. मल्टीपल मायलोमा (बॉर्टेज़ोमिब के साथ संयोजन में)
4. कपोसी सार्कोमा (विशेष रूप से HIV-संबंधित मामलों में)

क्रियाविधि (Mechanism of Action)

डॉक्सोरूबिसिन डीएनए के अंदर जाकर टोपोआइसोमरेज़ II एंजाइम को अवरुद्ध करता है और मुक्त कणों (free radicals) का उत्पादन करता है, जिससे कैंसर कोशिकाओं में सेल साइकल रुक जाता है और कोशिका मृत्यु (apoptosis) होती है। हालांकि, लिपोसोमल पेगिलेशन इस दवा के गुणों को बदल देता है:

1. लिपोसोमल इनकैप्सुलेशन:

• डॉक्सोरूबिसिन को रक्त संचार से जल्दी साफ होने से बचाता है।
• स्वस्थ ऊतकों (healthy tissues) में इसके अवशोषण को कम करता है, जिससे हृदय की विषाक्तता (cardiotoxicity) कम होती है।

2. पेगिलेशन (Polyethylene Glycol - PEG का संलग्नकरण):

• रक्तप्रवाह में दवा का परिसंचरण समय (circulation time) बढ़ाता है।
• Enhanced Permeability and Retention (EPR) प्रभाव के माध्यम से ट्यूमर में प्रवेश बढ़ाता है।
• क्लासिक डॉक्सोरूबिसिन की विषाक्तता (cardiotoxicity) को कम करता है, लेकिन हाथ-पैर सिंड्रोम (Hand-Foot Syndrome / PPE) का खतरा बढ़ाता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स और लाभ (Pharmacokinetics & Advantages):

• अर्ध-आयु (Half-Life): 50-60 घंटे
• क्लियरेंस (Clearance): धीमा (लिपोसोम दवा के तेजी से टूटने को रोकते हैं)
• ऊतक संचय (Tissue Accumulation): ट्यूमर में अधिक, हृदय में कम
• हृदय विषाक्तता (Cardiotoxicity Risk): कम
• खुराक अनुसूची (Dosing Schedule): अर्ध-आयु अधिक होने के कारण खुराक कम बार दी जाती है

यह पेगिलेटेड फॉर्मूलेशन ट्यूमर में उच्च दवा सांद्रता (drug concentration) को बनाए रखते हुए स्वस्थ अंगों, विशेष रूप से हृदय, को दुष्प्रभावों से बचाता है।

उपयोग और नैदानिक प्रभाव (Indications & Clinical Use)

1. ओवेरियन कैंसर (Ovarian Cancer)

• प्लैटिनम-प्रतिरोधी मामलों में उपयोगी, जब कैंसर छह महीने के भीतर फिर से उभर आता है।
• बेवासिज़ुमैब (Bevacizumab) के साथ संयोजन या मोनोथेरेपी के रूप में दिया जाता है।
• टोपोटेकन और पैक्लिटैक्सेल की तुलना में बेहतर सहनशीलता और समान प्रभावशीलता दिखाता है।

2. ब्रेस्ट कैंसर (Breast Cancer)

• HER2-निगेटिव मेटास्टेटिक स्तन कैंसर में प्रयुक्त।
• हृदय विषाक्तता के उच्च जोखिम वाले रोगियों के लिए सुरक्षित विकल्प।
• पारंपरिक एंथ्रासाइक्लिन के विकल्प के रूप में उपयोग किया जाता है।
• PLD, बाल झड़ने (Alopecia) को पारंपरिक डॉक्सोरूबिसिन की तुलना में कम करता है।

3. मल्टीपल मायलोमा (Multiple Myeloma)

• बॉर्टेज़ोमिब (Bortezomib) के साथ संयोजन में दिया जाता है।
• रोग की प्रगति को धीमा करता है और जीवित रहने की संभावना बढ़ाता है।

4. कपोसी सार्कोमा (Kaposi’s Sarcoma)

• AIDS से संबंधित कपोसी सार्कोमा के लिए पहली पंक्ति का उपचार।
• त्वचा में बेहतर प्रवेश और कम प्रणालीगत विषाक्तता के कारण प्राथमिकता दी जाती है।
• घावों के आकार को कम करने और रोगियों की जीवन गुणवत्ता में सुधार करने में प्रभावी।​

खुराक और प्रशासन (Dosing & Administration)

PLD को धीमी अंतःशिरा (intravenous) संचारण के माध्यम से दिया जाता है ताकि संक्रमण प्रतिक्रियाओं को कम किया जा सके।

विशिष्ट खुराक दिशानिर्देश:

• ओवेरियन कैंसर और ब्रेस्ट कैंसर: 40-50 mg/m² हर 4 सप्ताह में।
• मल्टीपल मायलोमा (बॉर्टेज़ोमिब के साथ): 30 mg/m² हर 3 सप्ताह में।
• कपोसी सार्कोमा: 20 mg/m² हर 3 सप्ताह में।

खुराक समायोजन आवश्यक हो सकता है यदि:

• यकृत (लिवर) की समस्याएँ हों, क्योंकि दवा यकृत में मेटाबोलाइज़ होती है।

• गंभीर बोन मैरो दमन (Myelosuppression) हो, जिससे संक्रमण का खतरा बढ़ जाता है।​

दुष्प्रभाव और विषाक्तता (Side Effects & Toxicity)

सामान्य दुष्प्रभाव (Common Side Effects):

• थकान (Fatigue)
• मतली/उल्टी (Nausea/Vomiting)
• मुंह के छाले (Mucositis)
• हैंड-फुट सिंड्रोम (PPE) (हथेलियों और पैरों में जलन, सूजन, लालिमा)
• न्यूट्रोपेनिया (Neutropenia - कम WBC)

गंभीर दुष्प्रभाव (Serious Side Effects & Warnings):

हृदय विषाक्तता (Cardiotoxicity)

• परंपरागत डॉक्सोरूबिसिन की तुलना में जोखिम कम, लेकिन अभी भी मौजूद।
• संचयी खुराक 450-500 mg/m² से अधिक नहीं होनी चाहिए।
• LVEF (Left Ventricular Ejection Fraction) की नियमित निगरानी आवश्यक।

हैंड-फुट सिंड्रोम (PPE)

• हथेलियों और तलवों में लालिमा, सूजन, दर्द और छीलना।
• खुराक समायोजन, मॉइस्चराइज़र और ठंडा उपचार मदद कर सकते हैं।

बोन मैरो दमन (Myelosuppression)

• न्यूट्रोपेनिया से संक्रमण का खतरा बढ़ जाता है।
• नियमित रक्त परीक्षण आवश्यक।