Acotrexed, जिसमें Pemetrexed होता है,एक मल्टी-टार्गेटेड एंटीफोलेट कीमोथेरेपी दवा है, जिसका उपयोग मुख्य रूप से कुछ प्रकार के फेफड़ों के कैंसर और मेसोथेलियोमा (Mesothelioma) के उपचार में किया जाता है। यह फोलेट मेटाबोलिज्म में शामिल एंजाइमों को अवरुद्ध करके डीएनए संश्लेषण और कैंसर कोशिकाओं की वृद्धि को रोकता है।

कार्य करने की विधि (Mechanism of Action)

Pemetrexed कैंसर कोशिकाओं की वृद्धि को निम्नलिखित तीन प्रमुख एंजाइमों को अवरुद्ध करके रोकता है:

1. थाइमिडाइलेट सिंथेस (TS)
2. डिहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस (DHFR)
3. ग्लाइसिनामाइड राइबोन्यूक्लियोटाइड फॉर्माइलट्रांसफेरेस (GARFT)

इन एंजाइमों को रोककर, यह डीएनए और आरएनए संश्लेषण को बाधित करता है, जिससे कैंसर कोशिकाएं बढ़ नहीं पातीं और अंततः नष्ट हो जाती हैं।

उपयोग (Indications)

Pemetrexed को निम्नलिखित कैंसर के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया है:

1. नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (NSCLC)

• पहली पंक्ति का उपचार: सिस्प्लैटिन (Cisplatin) के साथ संयोजन में।
• मेंटेनेंस थेरेपी: एडवांस्ड नॉन-स्क्वैमस एनएससीएलसी के लिए।
• रिकरेंट एनएससीएलसी: दूसरी पंक्ति का उपचार।

2. मैलिग्नेंट प्ल्यूरल मेसोथेलियोमा (MPM)

• पहली पंक्ति का उपचार: सिस्प्लैटिन के साथ उन रोगियों के लिए, जो सर्जरी के लिए योग्य नहीं हैं।

Pemetrexed एक प्रभावी कीमोथेरेपी दवा है, जो मुख्य रूप से नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (NSCLC) और मैलिग्नेंट प्ल्यूरल मेसोथेलियोमा के इलाज में प्रयोग की जाती है। हालाँकि, इसके उपयोग से पहले सावधानियों, दुष्प्रभावों और दवा अंतःक्रियाओं पर विशेष ध्यान देने की आवश्यकता होती है।

खुराक और प्रशासन (Dosage and Administration)

अनुशंसित खुराक:
Pemetrexed को इंट्रावेनस (IV) इन्फ्यूजन के रूप में दिया जाता है। खुराक निम्नानुसार है:

• एनएससीएलसी (पहली पंक्ति, सिस्प्लैटिन के साथ): 500 mg/m² हर 21 दिन में एक बार।
• एनएससीएलसी (मेंटेनेंस या दूसरी पंक्ति): 500 mg/m² हर 21 दिन में एक बार।
• मेसोथेलियोमा (सिस्प्लैटिन के साथ): 500 mg/m² हर 21 दिन में एक बार।

साइड इफेक्ट्स और सुरक्षा (Side Effects and Safety Profile)

सामान्य दुष्प्रभाव (Common Side Effects)

• थकान
• मतली और उल्टी
• भूख में कमी
• त्वचा पर चकत्ते
• एनीमिया (लाल रक्त कोशिकाओं की कमी)
• डायरिया या कब्ज
• म्यूकोसाइटिस (मुंह के छाले)

गंभीर दुष्प्रभाव (Serious Side Effects)

1. माइलोसप्रेशन (Myelosuppression): सफेद रक्त कोशिकाओं (WBC), लाल रक्त कोशिकाओं (RBC), और प्लेटलेट्स में गिरावट, जिससे संक्रमण और एनीमिया का खतरा बढ़ सकता है।
2. गुर्दे की विषाक्तता (Kidney Toxicity): पहले से मौजूद गुर्दे की समस्या वाले मरीजों को कम खुराक दी जानी चाहिए।
3. यकृत की समस्या (Liver Dysfunction): नियमित लिवर फंक्शन टेस्ट की आवश्यकता होती है।
4. फेफड़ों की सूजन (Interstitial Lung Disease): दुर्लभ लेकिन संभावित रूप से घातक फेफड़ों की समस्या।

दुष्प्रभावों को प्रबंधित करना (Managing Side Effects)

• नियमित रक्त परीक्षण से लिवर, किडनी और अस्थि-मज्जा की निगरानी।
• पर्याप्त पानी पीना और गुर्दे के कार्यों की निगरानी।
• मतली रोकने के लिए ओंडान्सेट्रॉन (Ondansetron) जैसी एंटी-इमेटिक दवाओं का उपयोग।
• यदि आवश्यक हो, तो न्यूट्रोपेनिया (Neutropenia) को प्रबंधित करने के लिए हेमाटोपोएटिक ग्रोथ फैक्टर का उपयोग करें।

रोकथाम और सावधानियां (Contraindications and Precautions)

निषेध (Contraindications)

Pemetrexed निम्नलिखित स्थितियों में नहीं दी जानी चाहिए:

• गंभीर गुर्दे की बीमारी (Creatinine Clearance < 45 mL/min)
• पेमेट्रेक्सेड या उसके घटकों से एलर्जी
• गर्भावस्था (Pregnancy Category D, भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है)
• स्तनपान (Breastfeeding के दौरान इसे नहीं लेना चाहिए)

सावधानियां (Precautions)

• वृद्ध रोगी: 65 वर्ष से अधिक उम्र के मरीजों में अधिक गंभीर दुष्प्रभाव हो सकते हैं।
• फेफड़ों की बीमारी: जिन रोगियों को पहले से फेफड़ों की बीमारी या पल्मोनरी फाइब्रोसिस है, उनकी सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है।
• NSAIDs के साथ परहेज: जिन रोगियों की गुर्दे की कार्यक्षमता खराब है, उन्हें इबुप्रोफेन (Ibuprofen), नेप्रोक्सेन (Naproxen) जैसे NSAIDs से बचना चाहिए क्योंकि वे विषाक्तता बढ़ा सकते हैं।

दवा अंतःक्रियाएँ (Drug Interactions)

1. NSAIDs (जैसे इबुप्रोफेन, नेप्रोक्सेन): Pemetrexed के उत्सर्जन में देरी कर सकता है, जिससे विषाक्तता का खतरा बढ़ सकता है।
2. नेफ्रोटॉक्सिक दवाएं (जैसे एमिनोग्लाइकोसाइड्स, कॉन्ट्रास्ट एजेंट्स): गुर्दे की क्षति का जोखिम बढ़ा सकते हैं।
3. लाइव वैक्सीन: कीमोथेरेपी के दौरान प्रतिरक्षा प्रणाली कमजोर होने के कारण जीवित वैक्सीन से संक्रमण हो सकता है।
4. प्रोबेनेसिड और पेनिसिलिन: Pemetrexed की किडनी द्वारा निकासी को प्रभावित कर सकते हैं, जिससे खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।

विशेष जनसंख्या में उपयोग (Use in Special Populations)

1. गर्भावस्था और स्तनपान (Pregnancy and Breastfeeding)

• गर्भावस्था में सुरक्षित नहीं (Category D) – भ्रूण को गंभीर नुकसान पहुंचा सकता है।
• स्तनपान के दौरान उपयोग न करें, क्योंकि दवा दूध में जा सकती है और शिशु के लिए हानिकारक हो सकती है।

2. बच्चों और बुजुर्गों में उपयोग

• बच्चों में सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं हुई है।
• बुजुर्ग मरीजों में अधिक निगरानी की आवश्यकता होती है, क्योंकि उनमें दुष्प्रभावों का खतरा अधिक होता है।