Pegaspargase, जो ब्रांड नाम Lagipeg के तहत बेचा जाता है, एक एस्पैरजिन-विशिष्ट एंजाइम है जो मुख्य रूप से तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (ALL) के इलाज में उपयोग किया जाता है। यह एल-अस्पारजिनेज़ एंजाइम का पेगाइलेटेड रूप है, जिसे इसके आधे-जीवन (half-life) को बढ़ाने और इसकी इम्यूनोजेनिकिटी (प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया) को कम करने के लिए संशोधित किया गया है। यह प्लाज्मा एस्पैरजिन को कम करके ल्यूकेमिक कोशिकाओं को प्रभावी ढंग से "भूखा" कर देता है, जो इस अमीनो एसिड पर जीवित रहने के लिए निर्भर होती हैं।

चिकित्सीय उपयोग

1. तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (ALL):

• इसे ALL के इलाज के लिए मल्टी-एजेंट कीमोथेरेपी प्रोटोकॉल के हिस्से के रूप में उपयोग किया जाता है।
• यह विशेष रूप से उन मरीजों के लिए फायदेमंद है जो प्राकृतिक एल-अस्पारजिनेज़ के प्रति संवेदनशीलता (हाइपरसेंसिटिविटी) विकसित करते हैं।

2. लिम्फोब्लास्टिक लिंफोमा:

• Pegaspargase लिम्फोब्लास्टिक लिंफोमा के इलाज में प्रभावी साबित हुआ है, जो ALL से जुड़ा हुआ है।

कार्य प्रणाली (Mechanism of Action)

Pegaspargase एल-अस्पारजिन नामक अमीनो एसिड को तोड़कर तेजी से विभाजित होने वाली ल्यूकेमिक कोशिकाओं को खत्म करता है।

1. एल-अस्पारजिन हाइड्रोलिसिस:

• पेगास्पारगेज़ एल-अस्पारजिन को एल-अस्पार्टिक एसिड और अमोनिया में परिवर्तित करता है।
• सामान्य कोशिकाएँ एंजाइम अस्पारजिन सिंथेटेस की मदद से आंतरिक रूप से एस्पारजिन का निर्माण कर सकती हैं। लेकिन ल्यूकेमिक कोशिकाओं में यह क्षमता नहीं होती और वे रक्त प्रवाह में एस्पारजिन पर निर्भर होती हैं।

2. चयनात्मक साइटोटॉक्सिसिटी (Selective Cytotoxicity):

• प्लाज्मा एस्पारजिन स्तर को कम करके, पेगास्पारगेज़ ल्यूकेमिक कोशिकाओं में प्रोटीन संश्लेषण को रोकता है, जिससे उनकी मृत्यु (एपोप्टोसिस) हो जाती है।

Pegaspargase (पेग-लैसजेन) तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (ALL) और संबंधित कैंसर के उपचार में एक महत्वपूर्ण दवा है। इसकी पेगाइलेटेड संरचना इसे अधिक प्रभावी, सहनशील और उपयोगकर्ता-अनुकूल बनाती है। यह बच्चों और वयस्कों दोनों के लिए एक बड़ा चिकित्सा सुधार है।

पेगास्पारगेज़ (पेगाइलेशन) के लाभ

पेगाइलेशन (पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल चेन का संलग्न होना) निम्नलिखित लाभ प्रदान करता है:

लंबा आधा-जीवन (Extended Half-Life):

• Pegaspargase लंबे समय तक सक्रिय रहता है, जिससे खुराक देने की आवश्यकता कम हो जाती है।

कम इम्यूनोजेनिकिटी (Reduced Immunogenicity):

• पेगाइलेशन से एलर्जी और न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी बनने का खतरा कम हो जाता है।

बेहतर सहनशीलता (Enhanced Tolerability):

• कम बार खुराक और कम दुष्प्रभावों के कारण मरीज इसे बेहतर तरीके से सहन कर सकते हैं।

प्रशासन और खुराक

फॉर्मूलेशन:

• Pegaspargase एक इंजेक्शन समाधान के रूप में उपलब्ध है, जिसे इंट्रामस्कुलर (IM) या इंट्रावीनस (IV) रूप से दिया जाता है।

खुराक:

• अनुशंसित खुराक 2,500 IU/m² बॉडी सरफेस एरिया के अनुसार हर 14 दिन में दी जाती है।
• खुराक और प्रशासन का तरीका (IM या IV) मरीज की उम्र, सहनशीलता और इलाज प्रोटोकॉल पर निर्भर करता है।

फार्माकोकिनेटिक्स (Pharmacokinetics)

अवशोषण और वितरण (Absorption and Distribution):

• Pegaspargase धीरे-धीरे अवशोषित होता है और पेगाइलेशन के कारण लंबे समय तक संचरित रहता है।

आधा-जीवन (Half-Life):

• इसका एलिमिनेशन आधा-जीवन लगभग 5 से 7 दिन है, जो प्राकृतिक एल-अस्पारजिनेज़ की तुलना में काफी लंबा है।

मेटाबॉलिज्म (Metabolism):

• Pegaspargase शरीर में प्रोटियोलिटिक एंजाइमों द्वारा टूट जाता है।

बहिर्गमन (Excretion):

• टूटने वाले उत्पाद (अमीनो एसिड और अमोनिया) सामान्य चयापचय मार्गों के माध्यम से बाहर निकलते हैं।

मतभेद और सावधानियां (Contraindications and Precautions)

मतभेद (Contraindications):

• Pegaspargase या इसके किसी घटक के प्रति ज्ञात संवेदनशीलता।
• पिछले अस्पारजिनेज़ इलाज में गंभीर पैंक्रियाटाइटिस, थ्रॉम्बोसिस, या हैमरेजिक घटनाओं का इतिहास।

सावधानियां (Precautions):

पैंक्रियाटाइटिस:

• Pegaspargase गंभीर पैंक्रियाटाइटिस का कारण बन सकता है। अगर यह विकसित हो तो इसे बंद कर देना चाहिए।

थक्काकरण असामान्यताएँ (Coagulation Abnormalities):

• हाइपोफिब्रिनोजेनेमिया और अन्य क्लॉटिंग फैक्टर की कमी के कारण थ्रॉम्बोसिस या ब्लीडिंग का जोखिम बढ़ सकता है।

हेपेटोटॉक्सिसिटी:

• Pegaspargase यकृत एंजाइम को बढ़ा सकता है और हेपेटोटॉक्सिसिटी का कारण बन सकता है।

हाइपरग्लाइसीमिया:

• यह उच्च रक्त शर्करा या मधुमेह मेलिटस का कारण बन सकता है।

अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएँ (Hypersensitivity Reactions):

• एनेफिलेक्सिस जैसी गंभीर प्रतिक्रियाएँ देखी गई हैं।

दुष्प्रभाव (Adverse Effects)

सामान्य दुष्प्रभाव:

• मितली और उल्टी
• थकावट
• लिवर एंजाइम्स में वृद्धि (ALT, AST)
• हाइपरग्लाइसीमिया
• थक्काकरण असामान्यताएँ

गंभीर दुष्प्रभाव:

पैंक्रियाटाइटिस:

• लक्षण: पेट में तेज दर्द, एमाइलेज/लिपेज स्तर में वृद्धि।

थ्रॉम्बोएम्बोलिक घटनाएँ:

• डीप वेन थ्रॉम्बोसिस (DVT), पल्मोनरी एम्बोलिज्म (PE)।

गंभीर अतिसंवेदनशीलता:

• एनेफिलेक्सिस के मामले।

हेपेटिक क्षति:

• गंभीर लिवर चोट जैसे जॉन्डिस।

ड्रग इंटरेक्शन (Drug Interactions)

कीमोथेरेप्यूटिक एजेंट्स:

• जैसे मेथोट्रेक्सेट और विन्क्रिस्टीन के साथ संयोजन से प्रभावशीलता बढ़ती है, लेकिन विषाक्तता का खतरा भी बढ़ता है।

एंटीकॉगुलेंट्स और एंटीप्लेटलेट ड्रग्स:

• Pegaspargase के कारण होने वाली थक्काकरण असामान्यताओं से रक्तस्राव का जोखिम बढ़ सकता है।

कॉर्टिकोस्टेरॉयड्स:

• हाइपरग्लाइसीमिया और इम्यूनोसप्रेशन बढ़ सकता है।

निगरानी मापदंड (Monitoring Parameters)

लिवर फंक्शन टेस्ट (LFTs):

• ALT, AST, और बिलिरुबिन स्तर की निगरानी करें।

थक्काकरण प्रोफाइल:

• फिब्रिनोजेन स्तर, PT/INR, और aPTT की नियमित जाँच करें।

ब्लड ग्लूकोज स्तर:

• विशेष रूप से मधुमेह रोगियों में।

पैंक्रियाटिक एंजाइम्स:

• एमाइलेज और लिपेज स्तर की निगरानी।

अतिसंवेदनशीलता के लक्षण:

• मरीजों को दवा के बाद नज़दीकी निगरानी में रखें।